Миссия Санта-Барбара была основана в 1786 году, но до 1820 оставалась незаконченной.
У миссии крайне красивая архитектура: ее ионические колонны и римский фасад заимствованы из рисунков Ветрувиуса Поллио, датированных 27-м годом до нашей эры.
Римские черты появились благодаря святой Варваре, тезке миссии, первой христианской мученице. Миссия сыграла важную роль в жизни города, так как в середине XIX века в ее школе для мальчиков учились многие влиятельные идальго и американос.
Священники миссии помогли сохранить живших в этих местах индейцев чумаш, и мемориальная доска в память о Хуане Марии, чумашской женщины, была одной из многих, посвященных коренным американцам в этой миссии.